选择2014年9月-2015年3月在我院门诊检查,确诊为HR-HPV感染(包括全子宫切除术后阴道壁HR-HPV感染),并持续感染1年以上的280例患者为研究对象,其中全子宫切除术后患者40例｡

随机分为观察组和对照组,观察组140例,其中全子宫切除术后患者20例,患者年龄25~62岁,平均年龄37.2岁｡

对照组140例,其中全子宫切除术后患者20例,患者年龄23~67岁,平均年龄35.8岁｡

用药前,两组患者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

HPV分型检测采用潮州凯普生物化学有限公司提供的HPV分型检测试剂盒(PCR+膜杂交法),该试剂盒带有生物素点内质控,以及β球蛋白基因内质控,可监测实验过程中杂交过程是否正常,PCR过程是否正常,从而避免假阴性,检测型别包括15个高危型别(16､18､31､33､35､39､45､51､52､53､56､58､59､66､68)和6个低危型别(6､11､42､43､44､CP8304),检测下限为350拷贝/亚型｡

采用金科威光电一体阴道镜,放大倍数2~40倍｡

对HR-HPV持续感染1年以上患者进一步行阴道镜检查｡

有阴道镜图像异常患者进行阴道镜下活检,病理确诊排除有宫颈病变者｡

观察组采用派特灵(中国科学院北京派特博恩生物技术开发有限公司)治疗｡

于月经干净3d后至妇科门诊由专人用无菌纱条蘸取派特灵药液2~3ml敷于宫颈处;

如为全子宫切除术后患者,则将浸有派特灵的无菌纱布条放置于阴道残端,并与残端充分接触｡阴道口留纱布1cm,约6h后由患者自行取出｡

连续使用3d,暂停4d,7d为1个疗程,经期停用｡共使用6个疗程｡

治疗期间禁止性生活､盆浴和阴道冲洗,治疗后至复查前,性生活使用避孕套｡

对照组不用任何治疗,随诊观察｡

停药6､12个月再次进行细胞学及HPV检测｡

HPV转阴情况以复查的分型结果为准,如HPV阴性为转阴;

多重感染者所有感染亚型阴性为HPV转阴｡

派特灵局部上药患者无明显不适感,少部分全子宫切除术后患者在上药时有阴道灼痛感,取出阴道纱条后局部使用金霉素药膏有明显缓解作用｡

另有极少部分患者有轻微的外阴刺痛感,与药物流出刺激外阴皮肤黏膜有关,一般均能忍受,无需特殊处理｡

数据采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,组间率的比较采用X²检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

派特灵停药后6个月,观察组有113例转阴,占80.71%,对照组有44例转阴,占31.43%,两组比较,差异有统计学意义(χ2=69.032,P<0.01)｡

对照组有1例患者复查HR-HPV､TCT和ASCUS,行阴道镜检查提示部分CINⅠ,由于患者年轻未生育,予以继续随访｡

停药后12个月,观察组有123例转阴,占87.86%;对照组有99例转阴,占70.71%,

两组比较,差异有统计学意义(χ2=12.526,P<0.01)｡

观察组有4例患者复查HR-HPV阳性､TCT异常,行阴道镜检查提示CINⅠ3例,CINⅡ1例,予以相应治疗｡

观察组中阴道壁HR-HPV阳性20例,派特灵停药后6个月,复查结果HR-HPV和TCT为阴性者17例,占85.00%;宫颈HR-HPV阳性120例,复查阴性96例,占80.00%,两者无统计学差异(X²=0.275,P>0.05)｡

派特灵停药后12个月,复查结果HR-HPV和TCT为阴性者19例,占95.00%;宫颈HR-HPV阳性104例,占86.67%,两者无统计学差异(χ2=1.116,P>0.05)｡

派特灵停药后6个月,观察组阴道壁HR-HPV阳性患者中,有17例复查结果HR-HPV和TCT为阴性,占85.00%;对照组有6例复查结果HR-HPV和TCT为阴性,占30.00%,两组比较,差异有统计学意义(X²=12.379,P<0.01)｡

派特灵停药后12个月,观察组阴道壁HR-HPV阳性患者中,有19例复查HR-HPV和TCT为阴性,占95.00%;对照组有11例复查HR-HPV和TCT为阴性,占55.00%,两组比较,差异有统计学意义(X²=8.533,P<0.01)｡

HR-HPV感染是引起宫颈､阴道､外阴病变的主要原因,但迄今为止,临床上并无预测HPV感染后转归的良好指标｡

虽然HPV感染常在8~13个月内自然清除,90%可在首次发现的2年内清除^[1-2],只有少数感染持续存在并进展为癌｡

面对感染HPV后可能发展为宫颈癌､阴道癌､外阴癌的风险,HPV感染患者有极大的心理负担｡

医务工作者也为了避免漏查癌前病变,选择频繁的筛查和随访｡Rosa等^[3]经过19个月的中位时间随访,发现HPV的清除率为80.7%｡因此HPV的自然清除率非100%,随访1~2年,HPV持续感染的可能为10%~20%｡这些患者很可能会出现病变｡

随着宫颈癌防癌普查工作的开展,CIN的检出率逐年增加并有年轻化的趋势^[4]｡因此,对持续性HR-HPV感染采取适当的干预势在必行｡

本研究结果显示,中药派特灵治疗持续性HR-HPV效果明显,且没有明显不良反应,患者易接受｡

派特灵是由中国科学院于1993年研制的一种纯中药制剂｡主要成分包括白花蛇舌草､大青叶､苦参､蛇床子､五倍子､鸦胆子油等20多味中草药｡

现代药理学研究发现,大青叶､苦参､蛇床子等可干扰､阻止HPV的DNA合成,抑制病毒生长与繁殖,同时具有清热解毒､活血化瘀､提高和激发皮肤免疫的作用｡生苡仁､莪术促进淋巴转化增强免疫力,具有抗癌作用｡鸦胆子油能选择干扰癌细胞的能量代谢,使其发生退行性变与坏死,而对正常细胞无损害,同时对体液免疫和细胞免疫都有促进作用,已广泛运用于临床抗病毒和抗癌治疗｡

根据中国医学科学院皮肤病研究所研究发现:派特灵的药理作用是选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统,通过细胞毒性作用抑制瘤体细胞增值使瘤细胞发生退行性变与坏死,同时破坏细胞内寄生的乳头瘤病毒,对感染的HPV有很好的抑制和清除作用｡

派特灵的细胞抑制作用及轻度剥脱作用是治疗HPV感染的药理学基础,从而使寄生在表皮细胞内的HPV病毒来不及复制繁殖就随着细胞脱落而被彻底清除｡

一开始派特灵应用于尖锐湿疣的治疗,其对尖锐湿疣的治愈率为89.19%~97.50%^[5-6],为医生选用中药治疗病毒性疣提供了一种有力手段｡

陈锐等^[7]比较分析了110例病理诊断为CINⅠ级和阴道镜满意的CINⅡ级患者,认为应用派特灵治疗CINⅠ级和阴道镜满意的CINⅡ级是安全有效的,为临床处理和治疗持续性HR-HPV感染提供了新思路｡

全子宫切除术后的患者,HR-HPV持续感染是引起阴道上皮内癌变的主要原因,所以定期随访并进行有效的抗病毒治疗是预防阴道上皮内癌变发生的首要问题｡

针对HR-HPV的治疗主要包括物理治疗和药物治疗,而全子宫切除术后的患者进行物理治疗较为困难,相对而言药物治疗更易于临床实行并被患者接受｡

由于全子宫切除术后患者感染部位多为阴道残端,本研究证实派特灵在阴道残端局部上药治疗有效｡

本文研究样本量较小,研究时间尚短,派特灵对HR-HPV感染的治疗作用是否是暂时性的,治疗后HR-HPV是否会复发,治疗的远期疗效尚不肯定｡

因此还需要我们延长随访时间,扩大临床试验的规模来进一步的研究｡

[1] Franco EL,Villa LL,Sobrinho JP,etal.Epidemiology of acquisition and clearance of cervical human papillomavirus infection in women from a high-risk area for cervical cancer[J].J Infect Dis,1999,180(5):1415-1423.

[2]MuñozN,MéndezF,PossoH,etal.Incidence,duration,and determinants of cervical human papillomavirus infection in a cohort of Colombian women with normal cytological results[J].J Infect Dis,2004,190(12):2077-2087.

[3] Rosa MI,Fachel JM,Rosa DD,etal.Persistence and clearance of human papillomavirus infection:a prospective cohortstudy[J].AmJ Obstet Gynecol,2008,199(6):615-617.

[4] Thomas C,Wright L,Massad S,etal.2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma in situ[J].Am J Obestet Gynecol,2007,197(4):340-345.

[5] 朱珺,李晓东.派特灵治疗外阴尖锐湿疣疗效观察[J].江苏医药,2010,36(5):584-585.

[6] 王红,李瑞霞,邢玲玲,等.派特灵治疗尖锐湿疣40例效果观察[J].临床误诊误治,2009,22(5):42.

[7] 陈锐,赵健,廖秦平.派特灵治疗宫颈上皮内瘤变1､2级临床疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2011,27(9):703-705.